Terapia Génica

El factor de virulencia más importante que posee Helicobacter pylori es cagA, que generalmente causa la gastritis y la puede llevar a estadios de cáncer gastico.
La  terapia génica es ocupada como cuarta opción en este tipo de cáncer, y ha logrado en cierta manera la reducción de los tumores.
La terapia consiste en  el aumento de la respuesta inmune celular antitumoral, en la reexpresión de genes han sido inactivados como el P53 o introducción selectiva de genes que codifican para la susceptibilidad a drogas que de otra manera no serían tóxicas.

 

http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872001001000006&script=sci_arttext

Stem cells Gastritis

Como conocemos cagA es un antígeno que posee Helicobacter pylori este estimula las células gástricas que expresan CD44 un marcador de superficie celular asociado con las células madre del cáncer.

Células madre de cáncer (CSC) se han definido como una subpoblación única en tumores que poseen la capacidad para iniciar el crecimiento del tumor y mantener tumoral auto-renovación y la capacidad de formar progenie diferenciada y dieron lugar a CD44 (-) de las células.

Las células de cáncer gástrico CD44 mostraron una mayor resistencia a la quimioterapia o la muerte celular inducida por radiación.

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1931312812003630

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/stem.30/full

Ratones Transgénicos

La transgénesis es un procedimiento en el cual se inocua un  un gen foráneo en el genoma de un ser vivo en este caso un ratón.

Un ratón transgénico es un ratón que tiene una parte de ADN diferente a su genoma.
Para obtenerlos, se construye un plásmido de ADN  y se introduce nuevo gen en la célula, la cual se insertara a azar en el genoma. Se una técnicas de ADN recombinante y de micromanipulación o transfección..

Ventajas
1. Se puede descubrir como funciona una enfermedad genéticamente
2. Resistencia a las enfermedades
3. Analizar múltiples patologías a la vez
4.Produccion de proteínas
5. Facilitan un mayor entendimiento de los mecanismos de funcionamiento y control de los genes.

Desventajas
1. Metilación de genes y falta de expresión
2. Plantean peligros para los receptores y para la población humana
3. Los animales que han sido criados deliberadamente con defectos genéticos pueden padecer problemas
4. La manipulación del ADN y el genoma no es controlada.
5. La posibilidad de liberar animales transgénicos a la vida silvestre puede tener un gran impacto negativo sobre el ambiente y el ecosistema natural

http://noticias.universia.es/ciencia-nn-tt/noticia/2002/12/04/629032/beneficios-riesgos-animales-transgenicos.HTML
http://geneticabioterio.wordpress.com/animales-geneticamente-modificados/
http://www.ehowenespanol.com/usos-negativos-animales-transgenicos-info_252589/

ADN recombinante

Con respecto al ADN recombinante en gastritis aun se están haciendo estudios sobre el agente causal de la enfermedad Helicobacter pylori  y sus principales toxinas cagA y vacA.

Se realizó un análisis de cagA y una genotipificación de vacaA.
Se concluyó que el gen cagA, es de presencia variable, pero siempre expresado y se asocia a ulceración y atrofia y que el gen vacA está presente en todas las cepas, pero su expresión es variable.
A mas de esto se ha podido describir la aparición  de cepas de H pylori recombinantes en pacientes que han presentao infección en la cual presentan cepas cag A positivas y al mismo tiempo negativas,  las descendientes de estas cepas pasaran a ser cagA negativas debido a la recombinación.

http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872001001000006

Elisa para deteccion de gastritis por H pylori

Sirve para evaluar la respuesta inmune del paciente
Los anticuerpos IgA e IgG específicos anti- H pylori se midien con el método ELISA (ImmunoLISA H pylori Orgenics, Massachussets, EEUU), siguiendo las instrucciones del fabricante.
 Los resultados son obtenidos por espectrofotométricamente a y luego calculadas las concentraciones mediante extrapolación en una curva estándar. Los valores de corte para los tests fueron obtenidos mediante curvas ROC para IgG.

http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872007000200006&script=sci_arttext

Epigenética

La epigenética estudia los cambios reversibles  heredables del genoma de una célula que no afectas la secuencia del ADN codificante.
Principales mecanismos epigenéticos:
Hipermetilación: Inactivación de los genes supresores de tumores MLH1 y MSH2, La inactivación del MLH1 es responsable del desarrollo de la MSI. Esta metilación causa mutaciones en secuencias repetitivas.

 

http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872013001200011&script=sci_arttext

Alteraciones en la traducción

La traducción es el proceso que se sigue a la trascripción , es el segundo proceso de la síntesis proteica. La traducción ocurre en el citoplasma donde se encuentra los ribosomas como en el retículo endoplasmatico rugoso.
En el caso de la gastritis atrófica causada por el  Helicobacter pylori va a existir un aumento en la producción de la proteína Bax y una disminución de la proteína Bcl2 relacionada con la actividad apootótica.

http://www.incan.org.mx/revistaincan/elementos/documentosPortada/1272302472.pdf

Alteraciones en la trascripción

 Helicobacter pylori es un patógeno que estimula a las células del epitelio gástrico para secretar IL-8, un quimioatrayente de leucocitos que infiltra el tejido infectado de manera persistente. También se observan concentraciones elevadas de citocinas inflamatorias que promueven la pérdida de la homeostasis local debido a la alteración de la proliferación y apoptosis celular.   

Una vez colonizada la mucosa gastrica, Helicobacter pylori induce la modulación de SHP2 como mecanismo para promover la cariogenesis siendo un activador de FN-kB en las celulas epiteliales gástricas.

 

FN-kB es un complejo proteico que regula la trascripción del ADN

 

 

 

http://www.incan.org.mx/revistaincan/elementos/documentosPortada/1272302472.pdf

Alteraciones en la replicación (Fibrosis quística)

Fibrosis quística
Es una enfermedad hereditaria que prooca la acumulación de moco espeso y pegajoso en los pulmones, el tubo digestivo y otras áreas, del cuerpo.

Enfermedad autosómica recesiva que se da por la mutación del gen CFTR que se encuentra en el brazo largo del cromosoma 7.
La secuenciación del gen FQ permitió identificar en el brazo largo del cromosoma 7, un gen con 250 Kb de AND, constituido por 27 exones y 27 intrones que transcribe para un ARN mensajero. La secuenciación del CFTR demostró la ausencia de una tripleta de bases que codifica para la fenilalanina. Esta es la mutación mas frecuente aunque hay mas de 1500 en este gen.


http://www.fibrosisquistica.org.mx/home/data/docs/Fibrosis_Quistica.pdf

Artículo de PCR de Gastritis

Comparación el genotipo de virulencia de Helicobacter pylori

Prueba de Tamizaje y Confirmatoria

Las pruebas de tamizaje y confirmatoria solo se las realiza para el diagnostico de  gastritis atrófica debido a que se le considera la antesala del cáncer gástrico.
La prueba de tamizaje para gastritis atrófica no se realiza  excepto en Japón y Corea, ya que se conoce que esta es una de las principales causas para  generar a largo plazo un cáncer gástrico.
Las principal prueba de tamizaje de "test de pepsinogeno sérico" (no invasivo),   este suele disminuir con perdida de las glándulas de la mucosa.
La prueba confirmatoria mas efectiva, es la endoscopia ya que tiene una alta tasa de detección de la enfermedad, con la identificación de las lesiones producidas en la mucosa gástrica.

 

http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0120-99572003000200005&script=sci_arttext

Definición de Gastritis

Se conoce con el nombre de gastritis a la inflamación de la mucosa gástrica.

La mucosa gástrica contiene células que producen ácido y enzimas, que ayudan a descomponer los alimentos para la digestión, y el moco, que protege a la mucosa gástrica del ácido y de otros agresores de la misma, cuando hay una inflamación de esta mucosa la producción de acido, enzimas y moco se va a encontrar aumentada.

 

Las gastritis puede ser crónica o aguda.

Gastritis Aguda: El proceso inflamatorio puede producirse de manera subita y presentar sintomatología intensa, con la aparición de nauseas, vomito y dolor en la zona epigástrica

Gastritis crónica: Cuando se presenta con una sintomatolia menos intensa y se prolonga en el tiempo.

 

 

http://www.onmeda.es/enfermedades/gastritis-definicion-1360-2.HTML
http://www.salud.es/gastritis

Introducción

Escogí esta enfermedad ya que considero que es de las mas comunes en nuestro medio estudiantil, y generalmente esta relacionada con el tipo de alimentación y el estrés al que estamos expuestos a diario como estudiantes de medicina, puesto que nuestros horarios de estudio nos impiden llevar una correcta alimentación.